举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 2021年消化溃疡新药“上新”，谁能成为中国“武田”2022/2/4 来历：药智网 浏览数：

申请上市工程数作为上市新药数目的先行指标，凡是会于年末被各年夜机构细心的盘货、阐发一波，这既是传统，也是对于将来趋向判定的准确立场。

整体数据上来看，2021年申请上市新药工程相较去年年夜幅增长，以受理号计有377个，以药品名计有198个，跨越2020年增幅超50%，再创汗青新高。新药笼罩的顺应症数目年夜幅增加的同时，疾病的开拓性医治也于慢慢深切，将来可期。

但此时现在，纯真的阐发2021年上市申请新药工程已经不是底子目的，而是借此引伸到更细节的标的目的。经由过程以上数据可见，只管2021年新药上市申请相较去年简直增速较着，但增速重要来历在抗传染药与抗肿瘤药物增加，一者是新冠疫情给疫苗带来的正向趋向，两者是立异药范畴肿瘤跟风效应愈加较着。

更值患上留意的是，于抗传染药与抗肿瘤药外，作为全世界用药体系第三年夜市场的“消化道范畴（非肿瘤）”，跟着近几年更多玩家于新药研发上的结构加深，2021年该范畴新药上市申请方面取患了“总体第三”的优异成就。

消化性溃疡药市场迎来“上新”潮

2021年陪同着靶向医治、免疫医治的迭代与前进，当然消化道范畴的肿瘤研究是海内外浩繁药企最为注重的范畴之一，多项临床研究数据宣布为消化道恶性肿瘤带来了全新的选择，但消化道溃疡方面的新药研究，因其与前者致病严峻性的差距，而落在下风。

据资料显示，于海内消化道溃疡总统患病率高达5%～10%，堪称消化体系最多见的疾病之一，最近几年来更是跟着人们社会体式格局的转变，使患上胃肠道疾病患者愈来愈多，胃肠道用药市场长年呈上升趋向，今朝海内胃肠病患者已经跨越1.2亿，市场范围跨越700亿年夜关。

而于整个消化体系用药中，又以医治消化道溃疡的药品所占比例最高，今朝已经近60%的药物被该范畴占领，2019年天下单就抗消化性溃疡药市场总值到达了437亿元，估计2026年可增加到1062亿元，年复合增加率(CAGR)为13.4%。

固然，云云年夜一块涓滴不逊在“肿瘤范畴”的蛋糕，天然不成能没人去动。但现无情况倒是以Omeprazole为代表的PPIs支流药物盘踞了如今消化性溃疡医治的绝对于上风，“质子泵按捺剂”的用药频次以及发卖金额毫无疑难盘踞最年夜比例，于2017年我国样本病院的发卖额约为71.24亿元，盘踞消化溃疡用药市场超90%的市场份额。2019年海内公立医疗机构医治消化性溃疡药物中，PPI制剂更是霸榜发卖前十，年发卖额均于10亿元以上。

但跟着根蒂根基医学研究的成长，虽然市场上PPIs疗效已经被广为接管，但临床上仍存于诸如不不变、半衰期短、受CYP2C19基因多态性影响、服药时间受限定、起效慢及副作用凸显的痛点，思量到我国重大的患病人群，市场对于能对于PPI制剂造成替换性的特点立异种类的需求水平与日俱增，市场空间广漠。

此刻的环境是，于近几年消化性溃疡及抗酸药范畴立异种类中，武田2015年上市的钾离子竞争性酸停滞剂伏诺拉生（沃诺拉赞）算是得到了研发与市场两重验证的种类之一，2019年及2020年全世界支出别离达6.68亿美元以及7.94亿美元，且处在稳步增加中。2019年12月被NMPA核准用在医治医治反流性食管炎，并与2020年末顺遂经由过程医保构和进入国度医保目次，估计发卖无望倏地放量。

海内药企方面，最近几年“消化道溃疡”范畴多以中药制剂上市为主，能与“伏诺拉生”统一程度线上的立异药相对于较少。可幸的是，如许的环境于2021年获得了开端减缓，时期已经有4款1类立异药前后进入NDA申报上市阶段，相对于成熟的消化性溃疡市场或者将借此迎来一拨真正意思上的“上新”潮。

今朝来看，跟着抑酸药物进入P-CABs第三时代，海内药企于P-CAB范畴结构也相称踊跃并迅速，罗欣药业从韩国HKinno.NCorporation(原CJHealthCareCorporation公司)引进的替戈拉生（特戈拉赞），已经在2021年12月31日申报上市。

此外另有柯菲平医药自立研发的柯诺拉赞；四环医药旗下立异药研发平台轩竹医药与京丰制药配合研发的安��6纳拉唑钠肠溶片；中美华东的新一代PPI立异药打针用右旋兰索拉唑。均相较同类产物被冠名Best-in-class。

末了，另有扬子江药业在2021年3月斥资22亿人平易近币从韩国生物制药公司DaewoongPharmaceutical(年夜熊制药)引进的“非苏拉赞(Fexuprazan)”海内的权益，今朝也在2021年10月启动了Ⅲ期临床研究；上海医药子公司上海信谊与贵州生诺签署和谈，以6.9亿元的生意业务金额取患上新型P-CABX842于中国区域的独家权益，今朝该工程也已经进入Ⅲ期临床研究阶段。

可以说，海内药企已经毫无疑难的将今朝集中到了“消化性溃疡”的细分范畴研究，比拟不久的未来，消化性溃疡范畴就会是一个全新的场合排场。

不外新的问题也随之而来，既然市场充足年夜，介入者也充足多，为什么新药却多年来迟迟没法推进？

消化性溃疡新药研举事点

尽人皆知，从上世纪70年月呈现的H2受体拮抗剂（H2RA），到80年月的质子泵按捺剂（PPI），再到2015年上市的钾离子竞争性酸停滞剂（P-CAB）伏诺拉生，抑酸药物履历了三个差别时代。

看似层层递进的迭代进级，时间跨度却远超其他行业，重要气力的PPI制剂险些垄断了抗胃肠道溃疡药物市场近40年，此中当然有其显著的临床疗效与上风，但溃疡新药开发历程中均衡性确凿欠好把控也是缘故原由之一。以至于武田伏诺拉生以前，险些所有的PPI类药物从道理、机理上都没法被证实具有可逆性。

也恰是由于“伏诺拉生”于减缓症状及削减毒副作用上比以前的PPI制剂更好，且具有可逆性，才被誉为第三个抑酸药物时代的开门药物。

不外从机制上讲，伏诺拉生类仍旧属在PPI，也没能跳出按捺胃酸排泄，转变胃肠道原生态一般心理情况的旧有窠臼，故连致使骨质松散易激发骨折和艰巨梭菌传染等不良反映都是相似的。

而针对于消化性溃疡新药研发的难点与趋向，湖南年夜学传授、资深药学专家尹述凡玻士暗示，消化性溃疡新药开发除了了自己技能上的难点，实在市场方面的难点一样存于，一者几十年的临床PPI用药习气，不管是患者的自立觉得，照旧PPI制剂成熟的技能工艺而至的低成本，和手性异构体的运用如艾索美拉唑等，都给如今的新药研发带来了极年夜的压力；两者于如今的消化道业界，恶性肿瘤研究才是第一要务，更是热门。至在如消化性溃疡、萎缩性胃炎和肠生化等根蒂根基性疾病或者慢病，不管是资金、人材照旧资源的投入都远不克不及与前者比拟。

但实在，从病理机制上来说，每每就是这些业界轻忽的根蒂根基疾病，也许恰是致使消化道情况转变的底子，这才有了后面消化道肿瘤梗概率激发的存于。再好比年夜范围运用PPI而至消化道类癌构造增生与萎缩性胃炎及其病变等，也是这类状态。

至在消化性溃疡新药开发的趋向，尹述凡玻士则以为应该从抱负与要领两方面来思量。抱负状况下，跟着HP于胃肠道疾病中起到的作用被逐渐器重，以至HHS已经将幽门螺杆菌列为“明确致癌物”。将来药物设计思绪也许也需统筹抑酸或者黏膜掩护以外的抗菌（HP）两个要素，虽然说很难且纷歧定可以或许实现，但却能很是有用的解决当下三联、四联医治体式格局下加剧患者的诸如肝脏侵害与过敏反映等用药承担。又好比湖南国康药业的GKIND002，就是一种以代替Azulene为骨架举行布局改造成长起来的立异药，统筹了消炎、促成肉芽新生与按捺HP的多重作用，其将来远景应该看好。

别的，从要领学上来说，因为消化道自己理化情况而至，小份子药物不管是耐酸、不受变性影响及可以经由过程制剂削减胃肠道接收或者分部位接收，都是生物药如卵白质药物等没法相比的。换句话说就是，梗概率将来消化道范畴新药研发仍将重要以“小份子药物”为主。同时另外一方面，联合今朝溃疡性结肠炎新药及行将获批新药的趋向来看，新靶点的发明及其医治也许也将成为将来消化性溃疡新药的重点研究标的目的之一。